在精准医疗与药物研发的时代浪潮中,器官芯片正成为连接基础研究与临床转化的关键桥梁。然而,如何在一个芯片上同时实现器官特异性拓扑结构与功能性血管网络的协同构建,一直是生物医学工程领域的核心难题。
上海交通大学王晓林团队在国际微流控领域顶级期刊《Lab on a Chip》上发表研究成果《3D stamp-integrated open-top microfluidic organ-on-a-chip for high-fidelity and functional reconstruction of vascularized microtissue models》。该研究提出了一种印章集成式开放顶部微流控器官芯片,通过将高分辨率3D印章与相位引导流控相结合,实现了复杂血管化微组织的可定制化构建。其中,关键的芯片模具与3D印章均采用了上海普利生三维科技有限公司(以下简称“普利生”)微纳3D打印机高精度加工成型。
这款芯片由两层键合的PDMS层构成——底层微流控通道层和顶层开放储液层。芯片模具采用普利生微纳3D打印设备加工成型。
该平台的核心创新在于三大技术的协同整合:
可定制高分辨率3D印章:团队设计了三种不同几何形状的印章,分别对应三种目标组织的天然拓扑结构:半球形凸起的肿瘤印章用于在血管网络内嵌入肿瘤球;梯形截面旋转体阵列的结肠隐窝印章用于复刻隐窝样微环境;平行脊-沟模式的心肌印章用于引导心肌细胞各向异性排列。这些印章同样采用普利生微纳3D打印加工成型。
开放顶部设计+相位引导流控:开放顶部设计为中央组织腔室提供了直接物理通路,支持多步细胞图案化操作。相位引导结构利用流体界面力建立稳定的、无膜界面,实现可控的生化输运和流体刺激。
双层异质水凝胶策略:下层低浓度纤维蛋白凝胶(6mg/mL)承载HUVECs与NHLFs,其可降解性支持血管网络的自组装与重构;上层高浓度凝胶(肿瘤模型6mg/mL、结肠模型30mg/mL、心肌模型8% GelMA)负责维持印章压印的拓扑结构保真度。这种设计让血管生成与拓扑保形不再相互妥协。
这项研究的顺利落地,离不开普利生微纳3D打印技术的硬核支撑:
2μm级精度,复刻微观“生命通道”:普利生自研亚像素微扫描技术(SMS),实现2μm光学精度,尺寸公差控制在±5μm。无论是芯片中500μm高的组织腔室、相位引导结构,还是印章上微米级的脊-沟图案,均被精准复刻。
无拼接一体成型,告别拼接误差:传统精密3D打印采用分区域曝光、拼接成型,易产生拼接缝隙和尺寸错位。普利生亚像素微扫描技术采用全幅面一次性曝光成型,从根本上消除拼接误差。流道侧壁光滑平整,无台阶、无毛刺,确保流体顺畅流动。
快速迭代,告别“周级等待”:普利生微纳3D打印实现当天设计、当天打印,设计文件直接导入即可打印,零门槛快速迭代。
材料与设备全面自主可控:普利生设备100%国产化,解决了关键元器件“卡脖子”的问题。技术已获得国内自研认证以及欧洲、美国、日本的相关授权证书。支持树脂、陶瓷、金属全材料谱系打印。
从肿瘤血管新生的动态追踪,到结肠炎症的屏障功能解析,再到心肌收缩的药物响应评估——普利生微纳3D打印技术正为器官芯片与血管生物学、肿瘤药理学、心血管医学的深度融合,提供从芯片制造到模型验证的全链路制造支撑。
国产化、高精度、高效率、广兼容——这不仅是普利生的技术标签,更是在推动中国高端制造与生命科学研究深度融合的时代背景下,为全球精准医疗和药物研发创新提供的坚实底座。